Хроническая болезнь почек у кошек

Хронической болезнью почек (ХБП) называют первичное заболевание этих органов, которое продолжается не менее трех месяцев (1). Данная патология обычно характеризуется прогрессирующими структурными поражениями, приводящими к нарушению в почках экскреторной, биосинтетической и регуляторной функций. Спонтанно возникшая у кошек хроническая болезнь почек, как правило, носит прогрессирующий характер, хотя интенсивность развития патологического процесса варьирует в довольно широких пределах, а периоды прогрессирующего развития болезни чередуются с длительными ремиссиями, во время которых почки продолжают функционировать на стабильном уровне (2).

Не следует путать ХБП с хронической почечной недостаточностью (ХПН). ХПН всегда связана с необратимыми изменениями в тканях почки (нефросклероз), ХБП - это, прежде всего, нарушение функции.

Важно диагностировать хроническую болезнь почек на ранних стадиях развития, поскольку это позволяет своевременно предпринимать эффективные меры лечения, с помощью которых можно существенно затормозить развитие болезни и отдалить начало уремии. Хроническую болезнь почек диагностируют на основании тщательного анализа истории болезни животного, составляемой по предоставляемой его владельцами информации, результатов полного клинического обследования и лабораторных анализов. К числу клинических признаков, которыми сопровождается хроническая болезнь почек, относятся полиурия, полидипсия, снижение аппетита и массы тела, ухудшение состояния шерстного покрова. В типичных случаях при пальпации отмечают, что почки имеют нормальные размеры или стали меньше, причем нередко они принимают неправильную и асимметричную форму (3) (Таблица 1).

Таблица 1. Данные истории болезни и результаты клинического обследования кошек с типичным течением хронической болезни почек:

История болезни Снижение массы тела
Анорексия/отсутствие аппетита
Полиурия
Рвота
Мышечная слабость
Запор
Неприятный запах из пасти
Результаты клинического обследования Низкая упитанность
Плохое состояние шерстного покрова
Обезвоживание организма
Пародонтоз/изъязвление ротовой полости
Сердечные шумы
Маленькие/асимметричные почки
Бледность видимых слизистых оболочек
Выявление пальпацией увеличения щито­видной железы



Стадии хронической болезни почек
В развитии хронической болезни почек, в соответствии с классификацией Международного общества исследования почек (International Renal Interest Society, IRIS), различают четыре стадии (4; стр. 21 в Veterinary Focus 18.2, 2008). Их дифференцируют по результатам сравнения концентрации креатинина в сыворотке крови, взятой у кошек с нормальным уровнем гидратации организма по меньшей мере дважды с интервалом в 1-2 недели. Дополнительными критериями, по которым определяют стадию хронической болезни почек, служат систолическое давление крови, а также наличие или отсутствие белка в моче. Оба нарушения (повышенное кровяное давление и протеинурию) считают факторами, значительно влияющими на процесс прогрессирования поражений почек у многих видов млекопитающих, включая кошку. На основании результатов определения в моче концентрации белка и креатинина подсчитывают соотношение этих показателей. Пробы мочи для таких анализов не должны содержать изменений, характерных для кровотечений в органах мочевого тракта, воспаления и инфекций последнего. Чтобы объективно судить об изменениях концентрации белка и креатинина в моче, необходимо исследовать 2 или 3 ее пробы, полученные от животного с интервалом в 2-4 недели. Нормальным считают соотношение концентрации в моче белка и креатинина ниже уровня 0,2 мг/дл. Если данный коэффициент равен 0,2-0,4 мг/дл, то состояние кошки оценивают как промежуточное между нормой и патологией. Наконец, когда соотношение концентрации белка и креатинина в моче становится выше 0,4 мг/дл, это служит признаком наличия у животного протеинурии. Затем на основании величины кровяного давления пациента относят к одной из четырех категорий: минимального, низкого, среднего и высокого риска прогрессирования хронической болезни почек, с гипертонией (как основным осложнением данной патологии) или без нее. Хотя определение стадии развития хронической болезни почек на основании величины упомянутых выше параметров по существу носит ориентировочный характер, тем не менее такой подход полезен тем, что позволяет прогнозировать дальнейшее течение заболевания и более эффективно поддерживать клиническое состояние пациентов.

Поддержание клинического состояния кошек с хронической болезнью почек
Консервативный способ поддержания клинического состояния кошек, страдающих хронической болезнью почек, преимущественно состоит в применении средств поддерживающей и симптоматической терапии. Цель такого медикаментозного лечения состоит в корректировке и устранении или оптимизации недостатка (либо избытка) в организме пациента жидкости, электролитов, факторов кислотно-щелочного равновесия, гормонов и питательных веществ. Усилия направляют на сведение к минимуму упомянутых выше нарушений для того, чтобы уменьшить тяжесть клинических признаков болезни, повысить качество жизни кошки и замедлить развитие у нее хронической болезни почек (Таблица 2).

Таблица 2. Рекомендуемые схемы терапии и поддержания клинического состояния кошек при хронической болезни почек:

Клинические нарушения Способы устранения Цель лечения
Обезвоживание организма
  • Парентеральное введение жидкости при остром дефиците воды в организме
  • Обеспечение неограниченного доступа к воде
  • Консервы ± дополнительная вода
  • Подкожная жидкостная терапия
  • Обеспечение пациента жидкостью посредством ее введения в пищеваритель­ный тракт через зонд
Достижение и поддержание нормального баланса воды в организме животных
Метаболический ацидоз
  • Снижение содержания белка в рационе
  • Защелачивание рациона
  • Обеспечение поступления в организм кошек бикарбоната натрия в дозе 8-12 мг/кг массы тела с интервалом в 8-12 часов
  • Обеспечение поступления в организм кошек цитрата калия в дозе 40-60 мг/кг массы тела с интервалом в 8-12 часов
Поддержание концентрации бикарбоната в сыворотке крови на уровне, превышающем 18 мЭкв/л
Гиперфосфатемия
  • Устранение обезвоживания организма
  • Ограничение содержания в рационе белка и фосфора (специальный рацион для кошек с болезнями почек)
  • Применение средств, связывающих фосфор в кишечнике:
       1. Гидроокись алюминия назначают в дозе 30-100 мг/кг массы тела (делят на части, добавляемые в рацион при каждом кормлении).
       2. Карбонат лантана применяют в дозе 50-100 мг/кг массы тела в день (эту дозу делят на равные части и дают при каждом кормлении).
       3. Севеламера гидрохлорид дают кошкам в дозе 50-100 мг/кг массы тела день (ее делят на части, добавляемые в рацион при каждом кормлении).
       4. Другие хелатные соединения (например, карбонат кальция, ацетат кальция)
  • Может возникать необходимость в одновременном применении сразу нескольких средств лечения
Снижение содержания фосфора в сыворотке крови
Гипопролиферативная, нерегенеративная анемия
  • Взятие крови для диагностических исследований в минимальном количестве
  • В период криза проводят переливание крови, взятой от подходящего донора
  • Восполнение в организме запасов эритропоэтина при снижении гематокрита ниже 23% или применение следующих препаратов при клиническом про­явлении гипопролиферативной, нерегенеративной анемии:
       1. Дарбопоэтин в дозе 0,45 мг/кг массы тела/еженедельно.
       2. Эпоген в дозе 100 ед./кг массы тела/2 раза в неделю.
Поддержание гематокрита на уровне 27-30%
Системная гипертония
  • Снижение содержания натрия в рационе
  • Применение амлодипина в дозе 0,625-1,25 мг на кошку с интервалом в 24 часа
  • Применение эналаприла или беназеприла в дозе 0,25-0,5 мг/кг с интервалом в 12-24 часа
  • Одновременное применение других гипотензивных средств в случаях, когда давление крови не удается снизить упомянутыми выше препаратами
  • Может возникать необходимость в одновременном применении сразу нескольких средств лечения
Снижение систолического давления крови ниже уровня 160 мм ртутного столба
Гипокалиемия
  • При тяжелой гипокалиемии парентеральное применение препаратов калия
  • Обогащение рациона калиевыми добавками (специальный рацион для кошек с болезнями почек)
  • Пероральная дача препаратов, содержащих калий:
       1. Глюконат калия в дозе 2-6 мЭкв/кошку с интервалом в 24 часа.
       2. Цитрат калия в дозе 40-60 мг/кг массы тела (делят на равные части, которые дают животным с интервалом в 8-12 часов)
Снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 4,0 мЭкв/л
Вторичный почечный гиперпаратиреоидизм
  • Применение кальцитриола, начиная с дозы 2,5 мг/кг массы тела/день
  • Корректировка дозировки этого препарата на основании определения концен­трации в крови ионизированного кальция и паратгормона
  • Кальцитриолом пользоваться нельзя, если у животного имеются гиперфосфа­темия или гиперкальциемия
Нормализация содержания паратгормона в сыворотке крови
Снижение массы тела
  • Оптимизация состояния корма во время дачи его животному (подогревание, дача с руки, добавление таких вкусовых добавок, как, например, куриный бульон с низким содержанием натрия)
  • Энтеральное кормление через эзофагостомическую или гастростомическую трубки
Поддержание упитанности кошки на уровне 5/9 баллов. Приучение к специальному рациону, предназначенному для кошек с болезнями почек
Протеинурия
  • Контроль гипертонии (если она имеется у кошки)
  • Применение эналаприла или беназеприла в дозе 0,25-0,5 мг с интервалом в 12-24 часа
Снижение соотношения концентраций белка и креатинина в моче ниже уровня 0,4



Поддержание адекватного баланса воды в организме
Очень важно, чтобы у пациентов с хронической болезнью почек всегда поддерживался нормальный баланс воды в организме. Пациенты с данной патологией особенно предрасположены к обезвоживанию (группа повышенного риска) в ситуациях, когда их самочувствие ухудшается, ограничен доступ к воде (например, если своевременно не доливать воду в их миску) или если они перестают есть и пить. Обезвоживание может усиливать недостаточность кровоснабжения почек, что ведет к преренальной азотемии и усилению тяжести клинических проявлений хронической болезни почек. Пациентам с частыми рецидивами клинически выраженного обезвоживания организма может понадобиться долгосрочная жидкостная терапия. Например, многих кошек с хронической болезнью почек часто приводят на прием к ветеринарным врачам из-за длительного запора. Такой факт отражает развитие у кошек обезвоживания при хронической болезни почек. Если простыми способами (обеспечением доступа животных к источникам воды, внесением в воду вкусовых добавок, оставлением воды в нескольких мисках и т. д.) не удается улучшить баланс воды в организме, прибегают к введению в пищеварительный тракт жидких питательных смесей через зонды или к подкожной жидкостной терапии. Для подкожного введения чаще всего применяют физиологический раствор и раствор лактата Рингера. Однако недавно в одной из публикаций было высказано опасение, что многократное проведение жидкостной терапии этими средствами создает у кошек предрасположенность к развитию поражений почек по причине перегрузки этих органов солями (5).

К сожалению, нет возможности вводить пациенту под кожу чистую воду. Мы рекомендуем для проведения долгосрочной жидкостной терапии пользоваться энтеральными трубками. Кошки хорошо переносят многократное введение жидкостей (не только чистой воды, но и питательных смесей, а также лекарственных средств) по эзофагостомическим трубкам. Как подкожная, так и энтеральная жидкостные терапии являются одними из наиболее эффективных средств поддержания клинического состояния кошек, находящихся на 3-й и 4-й стадиях хронической болезни почек. Хотя до сих пор не было проведено ни одного контролируемого эксперимента для подтверждения того, что поддерживающая жидкостная терапия увеличивает продолжительность или качество жизни кошек, тем не менее эмпирически можно предположить ее пользу для отдельных пациентов.

Диетотерапия при хронической болезни почек
На протяжении нескольких последних десятилетий диетотерапия остается краеугольным камнем поддержания клинического состояния кошек, пораженных хронической болезнью почек. Рационы, предназначенные для кошек с данной патологией, отличаются от обычных поддерживающих кормов для взрослых животных пониженным содержанием протеина, фосфора и натрия, но более высокими калорийностью, концентрацией калия, витаминов группы В, соотношением содержания полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и омега-6. В настоящее время ветеринарные врачи стали рекомендовать переводить всех кошек, находящихся на второй или более тяжелой стадиях хронической болезни почек, на рацион только такого типа (2).

Аппетит
Некоторых животных легко удается перевести с одного рациона на другой, другие (в большей степени это касается кошек, а не котов) проявляют выраженную избирательность к пище, что диктует необходимость более тщательной разработки схемы замены для них одного рациона другим. Большинство кошек удается в течение трех недель перевести на новый рацион посредством смешивания нового и старого корма в постепенно увеличивающейся пропорции. Перед тем как приступить к смене рациона, необходимо устранить у пациента уремию. Нельзя насильно давать кошке корм, если он вызывает у нее тошноту: пренебрежение этим правилом обычно ведет к развитию у животного отвращения к пище. Прежде чем сделать вывод относительно связи плохого аппетита кошки с особенностями рациона, необходимо определить, какие нарушения обмена веществ вызывают у пациента анорексию.

Негативное влияние на аппетит кошек, страдающих хронической болезнью почек, может оказывать множество факторов. К их числу относятся:

  • анемия;
  • уремический гастрит;
  • обезвоживание организма;
  • метаболический ацидоз;
  • гипокалиемия;
  • вторичный почечный гиперпаратиреоидизм.

Если у пациента выявили любое из упомянутых выше нарушений, то необходимо предпринять попытку его устранения. Переход на более частую, чем обычно, дачу больной кошке корма меньшими порциями способствует большему потреблению энергии, что особенно важно для животных, проявляющих анорексию. Не стоит добавлять в корм лекарственные препараты, поскольку это может привести к снижению вкусовых качеств рациона и появлению у животного чувства отвращения к нему. Если плохой аппетит сохраняется несмотря на попытки устранения или снижения тяжести перечисленных выше нарушений, оказывающих негативное влияние на потребление корма, иногда прибегают к средствам, стимулирующим у кошек аппетит. К числу таких препаратов относятся ципрогептадин и миртазапин - их дают животным непродолжительное время. Однако, если имеется необходимость в обеспечении больной кошки питательными веществами на протяжении длительного периода, целесообразно прибегнуть к кормлению через энтеральную трубку. В отдельных публикациях сообщалось, что такой подход позволил остановить у кошек прогрессирующее снижение массы тела, ассоциированное с хронической болезнью почек, и повысить качество жизни пациентов (1, 6). Удобнее всего для кормления кошек пользоваться эзофагостомической и перкутанной гастротомической трубками. Эти приспособления вводят животным под анестезией. Через них можно вводить жидкости и питательные смеси уже вскоре после установки. Такими трубками пользуются в течение любого (даже весьма продолжительного) периода, который необходим для поддерживающей диетотерапии животных (Рисунок 1).


Рисунок 1. Эзофагостомическая трубка, введенная 17-летней кошке, находящейся на третьей стадии хронической болезни почек. Одна из авторов данной публикации (Ш. Росс) лечила это животное на протяжении 9 месяцев посредством введения через трубку жидкостей и питательных смесей.

Применение антацидных и противорвотных средств лечения
Поражения почек прямыми и косвенными путями вызывают рвоту вследствие накопления уремических токсинов в крови. Вторичная рвота, вызванная уремией, одновременно индуцируется двумя типами стимулов: центральными (создаваемыми хеморецепторным рвотным центром головного мозга, на который воздействуют уремические токсины) и периферическими (поступающими со стороны раздраженных тканей желудочно-кишечного тракта).

Для устранения у кошек рвоты пользуются разнообразными антацидными и противорвотными средствами. Такие антациды, как антагонисты рецепторов Н2 и ингибиторы протонового насоса, помогают избежать осложнений со стороны органов пищеварения (гастрита и энтерита). Из числа противорвотных средств кошкам дают допаминергические антагонисты (например, метоклопрамид), альфа-2 адренергические антагонисты (прохлорперазин), антагонисты рецепторов 5-НТЗ (ондастерон) и недавно разработанный антагонист рецепторов N К1 - маропитант (Серения). Последний из упомянутых препаратов не входит в число лекарственных средств, разрешенных агентством FDA к применению у кошек, однако им можно пользоваться для устранения центральной и периферической рвоты у этого вида животных.

Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3
Нет единого мнения относительно того, каким должно быть оптимальное содержание в корме полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) омега-3 и каким должно быть их соотношение с другой группой ПНЖК — омега-6. В специальной литературе сведения о применении полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при лечении кошек ограничены всего лишь одной публикацией о результатах ретроспективного эксперимента, проведенного на животных, страдавших хронической болезнью почек. Этим кошкам на протяжении длительного времени давали рацион, обогащенный большим количеством полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (7). Положительный эффект такой диетотерапии проявлялся у части животных в виде корректировки образования простаноидов, тромбоксана и лейкотриенов, которые обеспечили противовоспалительный, антитромбоцитарный и антиоксидантный эффекты.

Нарушение баланса калия в организме
Гипокалиемия, то есть снижение концентрации калия в крови ниже уровня 3,5 мЭкв/л, может возникать в результате пониженного потребления корма или повышенной потери калия с мочой/фекалиями (в ряде случаев реализуются оба механизма). Клинически гипокалиемия проявляется в виде анорексии, рвоты, снижения массы тела, сонливости, генерализованной слабости мускулатуры и сердечной аритмии. Гипокалиемия может также способствовать прогрессирующему усилению почечной недостаточности (8). Поскольку гипокалиемия сопровождается необратимым снижением уровня клубочковой фильтрации, устранение дефицита калия способствует общему улучшению функционального состояния почек. Более того, было показано, что снижение концентрации калия в мышечной ткани кошек с нормокалиемией служит индикатором наличия дефицита этого элемента в организме, приводящего к гипокалиемии (9).

Интенсивная терапия тяжелой гипокалиемии включает парентеральное введение хлорида калия. Хотя большая часть кормов, предназначенных для кошек с болезнями почек, содержит довольно много калия, тем не менее в ряде случаев приходится одновременно с ними применять содержащие калий добавки. Кошки обычно хорошо переносят длительное пероральное применение глюконата и цитрата калия. Давать этому виду животных хлорид калия перорально не рекомендуется, поскольку данный препарат имеет неприятный вкус и способен нарушать деятельность желудочно-кишечного тракта. Глюконат калия выпускается в виде геля, порошка и таблеток. Он служит наиболее подходящим средством борьбы с гипокалиемией кошек, у которых развился метаболический ацидоз на фоне получения животными цитрата калия. После того как начато обогащение рациона калием, необходимо регулярно (с интервалом в 1-2 недели) определять концентрацию последнего в крови кошек. Конечная цель состоит в поддержании уровня калия в крови пациентов выше 4,0 мЭкв/л.

Гипокалиемия довольно часто сопровождается острым олигурическим поражением почек, а на четвертой стадии хронической болезни почек — со значительным снижением экскреторной активности этих органов. Однако она также может сочетаться с терапевтической блокадой ренин-ангиотензиновой системы и гипоренической альдостеронопенией. Непосредственным клиническим осложнением гиперкалиемии является кардиотоксичность. Ее обычно устраняют посредством уменьшения содержания калия в рационе, а если животное лечат ингибиторами ангиотензин-конвертируюшего фермента, то снижают их дозировку. В случаях развившейся хронической болезни почек не так уж редко отмечают гиперкалиемию, которая проявляется даже у животных, получающих специальные корма. Почти всегда ее диагностируют у пациентов, которых кормят через трубку: это обусловлено получением ими избыточного количества калия на фоне развившейся болезни почек. Животные, которым не дают содержащих калий кормовых добавок, редко получают этот элемент и энергию в достаточных количествах, что поддерживает у них нормокалиемию.

Гиперфосфатемия
Установлено, что ограничение содержания фосфора замедляет процесс минерализации паренхимы почек у кошек с заболеваниями этих органов (10). Поскольку протеин является важнейшим источником фосфора, в тех случаях, когда возникает необходимость в ограничении потребления кошками фосфора, в их рационе снижают содержание белка. Концентрацию фосфора в сыворотке крови кошек, находящихся на второй, третьей и четвертой стадиях хронической болезни почек, следует поддерживать на уровнях ниже 1,45; 1,61 и 1,93 ммоль/л соответственно (4).

Ограничение потребления с кормом фосфора и (если в этом возникает необходимость) применение средств, связывающих фосфор в кишечнике, способны свести к минимуму его задержку в организме, и, следовательно, устраняют риск возникновения гиперфосфатемии. Конечная цель лечения состоит в профилактике возникновения или снижении тяжести вторичного почечного гиперпаратиреоидизма, а также различных осложнений последнего (11,12). Поскольку основная задача сводится к ограничению абсорбции в пищеварительном тракте содержащегося в рационе фосфора, то и связывающие его препараты следует давать животным непосредственно до, во время или после кормления. Наиболее эффективны и хорошо переносятся большей частью кошек связывающие фосфор препараты на основе алюминия. Хотя существует потенциальный риск проявления токсичности соединениями алюминия, тем не менее такие осложнения наблюдают крайне редко даже у пациентов с тяжелыми болезнями почек, получающих содержащие алюминий препараты в высоких дозах. Если не удается достичь контроля абсорбции фосфора из пищеварительного тракта посредством применения гидроксида алюминия, то дополнительно назначают связывающие фосфор препараты посредством других механизмов. Мы предпочитаем пользоваться в таких случаях карбонатом лантана (форсенолом). Применяют также севеламера гидрохлорид, но есть сведения, что он по эффективности уступает соединениям лантана (13). Однако следует отметить, что публикаций о применении этих средств при лечении собак и кошек не так уж много.

Лечение кальцитриолом
Одна из функций почек состоит в конвертировании 25-гидроксихолекальциферола в его наиболее активный метаболит - 1,25-дигидроксихолекальциферол, или кальцитриол. Кальцитриол является важнейшим почечным гормоном, регулирующим метаболизм кальция. Поэтому дефицит кальцитриола служит одним из факторов, способствующих развитию вторичного почечного гиперпаратиреоидизма. Доказано, что обогащение рациона кальцитриолом позволяет нормализовать деятельность паращитовидной железы при гиперпаратиреоидизме (14). Хотя лечение кальцитриолом должно приносить пользу кошкам с хронической болезнью почек, тем не менее ее следует проводить с большой осторожностью (из-за риска тяжелых осложнений, связанных с гиперкальциемией). Последняя чаще всего возникает при сочетании применения кальцитриола со средствами, связывающими фосфор в пищеварительном тракте. Общую концентрацию кальция и концентрацию ионизированного кальция в сыворотке крови необходимо контролировать на протяжении всего курса лечения кальцитриолом, что позволяет профилактировать возникновение гиперкальциемии. Это особенно важно при лечении кошек, поскольку этот вид животных проявляет предрасположенность к образованию содержащих кальций уролитов. Рекомендуется прекращать применение кальцитриола сразу же, как только нормализуется интенсивность образования паратгормона. Это означает необходимость периодического определения активности паратгормона и концентрации ионизированного кальция в крови перед началом применения кальцитриола. Затем это следует делать периодически по мере проведения лечения, чтобы свести к минимуму тяжесть его потенциально возможных нежелательных побочных эффектов.

Метаболический ацидоз
Метаболический ацидоз - одно из наиболее часто регистрируемых у кошек осложнений хронической болезни почек (15). Метаболический ацидоз возникает в процессе развития хронической болезни почек вследствие усиления образования аммония в этих органах, снижения экскреции с мочой ионов водорода и уменьшения реабсорбции бикарбоната.
Метаболический ацидоз клинически проявляется в виде анорексии, тошноты, сонливости и мышечной слабости. Начинать лечить его следует тогда, когда концентрация бикарбоната при исследовании парных проб крови снижается ниже уровня 17 мЭкв/л. Если общая концентрация углекислого газа в крови оказывается ниже 15 ммоль/л, для подтверждения наличия у животного метаболического ацидоза проводят анализ содержания газов в крови. Большинство кормов, предназначенных для кошек с почечной недостаточностью, имеют нейтральную или слегка щелочную рН. Обычно начальную стадию метаболического ацидоза удается контролировать посредством одного лишь рационального кормления. Однако если ацидоз сохраняется в течение длительного времени (или его тяжесть усиливается), то рацион защелачивают бикарбонатом натрия или цитратом калия. Насколько эффективна такая терапия, определяют через 10-14 дней после начала ее проведения посредством определения концентрации бикарбоната в крови пациента. Только после анализа результатов такого исследования принимают решение о необходимости прекращения лечения или о его продолжении, а также о корректировке дозировки цитрата калия или бикарбоната натрия.

Гипертония
По данным литературы, гипертонию диагностируют приблизительно у 20% кошек с хронической болезнью почек (16). Повышение кровяного давления может вести к усилению тяжести повреждений почек. Гипертонию начинают лечить, когда кровяное давление становится выше 180 мм ртутного столба или когда оно повышается выше 160 мм ртутного столба при одновременном проявлении признаков сопутствующего повреждения органов, например глаз, сердца, головного мозга и почек. Чтобы убедиться в наличии у пациента истинной гипертонии, необходимо определять у него давление крови не однократно, а несколько дней подряд. Препаратом выбора при гипертонии кошек служит амлодипин бесилат - он эффективен, не дает большую часть побочных эффектов, присущих другим гипотензивным средствам, и его применяют только один раз в день (17). Амлодипин бесилат обладает выраженной антиоксидантной активностью. Если с его помощью не удается устранить гипертонию, прибегают к применению других гипотензивных препаратов (Рисунок 2).

Определение давления крови у кошки с хронической болезнью почек
Рисунок 2. Определение давления крови у кошки с хронической болезнью почек. Обычно кошки чувствуют себя значительно спокойнее, оставаясь в своем контейнере для переноски, что облегчает проведение указанной процедуры и исключает необходимость в специальной фиксации.

Лечение ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента
Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) позволяют замедлять прогрессирование хронической болезни почек у людей, хотя многие специалисты считают, что положительный терапевтический эффект эти препараты дают преимущественно в случаях протеинурии. От тяжести протеинурии зависит срок жизни пациентов, и она служит важнейшим фактором риска прогрессирующего развития хронической болезни почек. В ходе исследований, недавно проведенных на кошках с экспериментальной хронической болезнью почек, установили, что ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента снижает системное артериальное давление и давление в капиллярах почечных клубочков (18, 19). Однако степень снижения системного артериального давления была низкой, а влияния такого лечения на тяжесть протеинурии вообще не выявили. В упомянутом эксперименте не удалось получить доказательств того, что ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента обеспечивают защиту структуры и функций почек. Тем не менее авторы работы рекомендовали использовать эти препараты при лечении пациентов с протеинурией. Если с помощью ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента устранить протеинурию не удается, вместо них рекомендуется назначать блокаторы ангиотензинового рецептора. Наиболее целесообразно проводить такое лечение минимальными терапевтическими дозами медикаментозных средств.
Показатели, характеризующие функциональное состояние почек и величину системного кровяного давления, следует повторно определить через пять дней после начала курса лечения; если такой возможности нет, повышают дозировку лекарственного препарата, следя за отсутствием негативных последствий для функции почек.

Анемия
Анемия, ассоциированная с хронической болезнью почек, в типичных случаях носит нормохромный, нормоцитарный, гипопролиферативный и нерегенеративный характер. Ее выраженность пропорциональна тяжести болезни почек. Обычно она проявляется на третьей и четвертой стадиях хронической болезни почек. Данный тип анемии возникает, как правило, как вторичное нарушение вследствие снижения эндогенного образования эритропоэтина или таких патологических процессов, как повышенная ломкость эритроцитов, вызванная уремическими токсинами, длительной потерей крови при язвах желудочно-кишечного тракта, гемолизом, дефицитом в организме железа или фолиевой кислоты. Для устранения анемии, ассоциированной с хронической болезнью почек, в тяжелых случаях прибегают к поддерживающему переливанию крови, а в долгосрочной перспективе направляют усилия на ускорение образования эритроцитов посредством применения рекомбинантного эритропоэтина человека (РЭПЧ). Применение этого препарата особенно показано в случаях, когда гематокрит снижается ниже 23% или анемия проявляется клинически. В течение 3-8-недельного курса лечения рекомбинантным эритропоэтином человека у пациентов наблюдают повышение гематокрита пропорционально получаемой дозе препарата, хотя этот показатель и остается в пределах физиологической нормы. Мониторинг эффективности лечения осуществляют посредством регулярных анализов величины гематокрита — их проводят еженедельно вплоть до достижения нормального уровня этого параметра. У 20-70% пациентов применение рекомбинантного эритропоэтина человека может вести к аплазии эритроцитов вследствие образования антител к рекомбинантному эритропоэтину (20). Появился новый синтетический вариант данного гормона — дарбопоэтин (аранесп). Предварительные испытания показали его пригодность для лечения собак и кошек. Он имеет ряд преимуществ перед рекомбинантным эритропоэтином человека: в частности, проявляет значительно меньшую иммуногенность, имеет более длительный период полураспада в организме и большую активность. Это позволяет добиваться при применении дарбопоэтина значительно более выраженного клинического эффекта при меньшей кратности применения. Хотя это пока не подтверждено клиническими испытаниями, в ряде публикаций утверждается, что дарбопоэтин так же эффективен и безопасен, как эритропоэтин, но антительный ответ к нему значительно слабее.

Гемодиализ
Гемодиализом называют процесс очистки крови от мочевины, метаболических шлаков, токсинов и/или избытка воды с помощью специальной аппаратуры. Хотя обычно им пользуются преимущественно для лечения людей, находящихся на терминальной стадии хронической болезни почек, тем не менее, данный метод иногда применяют и в ветеринарии. Основными препятствиями для лечения гемодиализом мелких домашних животных являются высокая стоимость и ограниченная доступность необходимой для его проведения аппаратуры. Традиционные методы лечения хронической болезни почек становятся недостаточно эффективными, когда концентрация креатинина в сыворотке крови преодолевает уровень 618,8 ммоль/л (7 мг/дл) (21). На этой стадии почечной недостаточности с помощью гемодиализа можно избавить пациента от азотемии, нарушений электролитного, минерального и кислотного балансов организма, дефицита питательных веществ и сопутствующих системной гипертонии осложнений со стороны почек. Гемодиализ необходим далеко не всем пациентам с хронической болезнью почек, однако многие владельцы мелких домашних животных настойчиво просят о его проведении, исходя в большей степени из эмоциональных побуждений (желания оказать помощь своему питомцу любыми средствами), чем на основании разумных доводов. Проведение животным гемодиализа не исключает необходимости продолжения лечения хронической болезни почек другими методами и средствами, позволяющими устранять дефицит питательных веществ, анемию, нарушения минерального обмена, ацидоз и гипертонию, которые сопутствуют тяжелым поражениям почек. Гемодиализ дает возможность избежать летального исхода во многих тяжелых случаях хронической болезни почек, но после его проведения данная патология не исчезает и даже может проявиться ряд клинических нарушений (гиперкалиемия, задержка воды в организме, почечная остеодистрофия и рефракторная гипертония), которые редко наблюдаются при лечении одними лишь медикаментозными средствами. Гемодиализ также часто применяют перед и после трансплантации почек (Рисунок 3).

Кошка, которой проводят процедуру гемодиализа
Рисунок 3. Кошка, которой проводят процедуру гемодиализа

Многие животные, нуждающиеся в такой операции, испытывают дефицит питательных веществ, страдают анемией и метаболическими нарушениями, что снижает вероятность успешного ее проведения. Для пациентов, которым предполагается трансплантировать почки, короткий курс гемодиализа необходим для устранения уремии и стабилизации метаболического и клинического статусов, без чего органы донора могут быть отторгнуты организмом животного-реципиента. После трансплантации гемодиализ проводят для поддержания нормального клинического состояния пациента в период приживления пересаженных почек, устранения технических и хирургических осложнений, предотвращения острого отторжения трансплантированных органов и развития пиелонефрита.

Трансплантация почек
Трансплантация почек — метод лечения, к которому прибегают в тех случаях, когда другие средства и методы терапии хронической болезни почек у кошек не дали ожидаемого результата. При выборе кошек, которым необходимо и возможно пересадить донорские почки, исходят из ряда критериев: в том числе, наличия у животных ранней декомпенсированной почечной недостаточности, которую не удалось устранить обычными методами лечения, снижения массы тела на 20% и более (по сравнению с периодом, предшествующим болезни), а также отсутствия анамнестических данных в истории болезни о предшествующих инфекциях мочевого тракта или тяжелых болезнях, нарушений сердечной деятельности, положительных результатов анализов на хронические системные вирусные инфекции (22). Владельцев кошек необходимо заранее предупреждать о том, что операция сопряжена с возможностью развития целого ряда осложнений и что животные, которым трансплантировали почки, на протяжении всей оставшейся жизни будут нуждаться в применении препаратов, подавляющих их иммунитет.

Энтеральный диализ
В последнее время больше внимания стали уделять разработке способов лечения, позволяющих устранять клинические проявления уремии посредством снижения интенсивности образования и абсорбции уремических токсинов, а также ингибирования их активности. Большое количество уремических токсинов абсорбируется в пищеварительном тракте, где их образует кишечная микрофлора. Применение сорбентов, которые связывают специфические субстраты, тем самым препятствуя их системной абсорбции, стало распространенной практикой лечения мелких домашних животных. Например, гидроксид алюминия стали широко применять при лечении собак и кошек для снижения абсорбции из пищеварительного тракта фосфора. Сообщалось также о том, что пероральный прием людьми неселективного сорбента, состоящего из пористых сферических частиц угля, снижает концентрацию в сыворотке крови индоксила сульфата и р-крезола (23).
Поступление в желудочно-кишечный тракт живых бактерий (пробиотиков), способных катаболизировать накапливающиеся в пищеварительном тракте субстраты, также способствует снижению тяжести уремического синдрома.

Мониторинг состояния пациента
Эффективность проводимого лечения контролируют через определенные периоды времени, что позволяет обеспечить индивидуальный и специфический подход к лечению пациентов с учетом их особенностей и потребностей. Данные обследования, проведенного перед началом лечения, служат для оценки достигнутых изменений. Анализ таких изменений осуществляют через промежутки времени, соответствующие клиническому состоянию пациента. На начальном этапе мониторинг состояния пациента проводят с интервалом в 2-4 недели, чтобы определить эффективность проводимого лечения. Чем тяжелее проявляется дисфункция почек, тем чаще должны проводиться мониторинговые исследования. При использовании ряда средств лечения (например, рекомбинантного человеческого эритропоэтина) может возникать необходимость в более частом проведении таких исследований. При более частом их проведении повышается вероятность раннего выявления осложнений хронической болезни почек и своевременного принятия мер к их устранению. Кроме того, чем больше внимания ветеринарный врач уделяет пациентам, тем с большим пониманием к этому относятся владельцы больных животных, что служит залогом более тщательного выполнения ими получаемых рекомендаций.

Литература

  1. Polzin DJ, Osborne CA, Ross S. Chronic kidney disease. In: Ettinger SJ, Feldman, EC (eds). Textbook of Veterinary Internal Mediane. Elsevier Saunders, St. Louis, MO 2005; 6: 1756-1785.
  2. Ross SJ, Osborne CA, Kirk CA, et al. Clinical evaluation of dietary modifications for the treatment of spontaneous chronic renal disease in cats. J Am Vet Med Assoc 2006; 229: 949-957.
  3. Ross SJ, Polzin DJ, Osborne CA. Clinical Progression of Early Chronic Renal Failure and Implications for Management. In: Consultations in Feline Internal Medicine, volume 5. JR August ed. W.B. Saunders Company Philadelphia, 2006.
  4. International Renal Interest Society Web site (2008) Available at: http://www.iris-kidney.com.
  5. Buranakarl C, Mathur S, Brown SA. Effects of dietary sodium chloride intake on renal function and blood pressure in cats with normal and reduced renal function. Am J Vet Res 2004; 65: 620-627.
  6. Polzin DJ. 11 guidelines for conservatively treating chronic kidney disease. Vet Med 2007; 102: 788-799.
  7. Plantinga EA, Everts H, Kastelein AM, et al. Retrospective study of the survival of cats with acquired chronic renal insufficiency offered different commercial diets. Vet Ree 2005; 157:185-187.
  8. Dow S, Fettman M. Renal disease in cats: the potassium correction. In Kirk R (ed). Curr Vet Titer XI. WB Saunders, Philadelphia, PA. 1992, pp. 820-822.
  9. Theisen SK, DiBartola SP, Radin MJ, et al. Muscle potassium content and potassium gluconate supplementation in normokalemic cats with naturally occurring chronic renal failure. J Vet Intern Med 1997; 11: 212-217.
  10. Ross LA, Finco DR, Crowell WA. Effect of dietary phosphorous restriction on the kidneys of cats with reduced renal mass. 71m J Vet Res 1998; 43:1023-1026.
  11. Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, et al. Association of serum phosphorous and calcium phosphorous product with mortality rate in chronic hemodialysis patients: a national study. Am J Kidney Disease 1998; 31: 607-617.
  12. Barber P, Rawlings JM, Markwell PJ, et al. Effect of dietary phosphate restriction on renal secondary hyperparathyroidism in the cat.
    J Small Anim Practice 1999; 40: 62-70.
  13. Chertow CM, Burke SK, Lazarus JM, et al. Poly-allylamine hydrochloride (RenaGel): a noncalcemic phosphate binder for the treatment of hyperphosphatemia in chronic renal failure Am J Kidney Disease 1997; 29: 66-71.
  14. Nagode L, Chew D, Podell M. Benefits of calcitriol therapy and serum phosphorous control in dogs and cats with chronic renal failure: both are essential to prevent or suppress toxic hyperparathyroidism. Vet Clin North Am 1996; 26: 1293-1330.
  15. DiBartola SP, Rutgers HC, Zack PM, et al. Clinicopathologic findings associated with chronic renal disease in cats: 74 cases (1973-1984). J Am VetMed Assoc 1987; 190: 1198-1202.
  16. Syme HM, Basber PJ, Markwell PJ, et al. Prevalence of systolic hypertension in cats with chronic renal failure at initial evaluation. J Am Vet Med Assoc 2002; 220: 1799-1804.
  17. Brown SA. Effects of the calcium channel antagonist amlodipine in cats with surgically induced hypertensive renal insufficiency. Am J Vet Res 2002; 63: 833-839.
  18. King JN, Gunn-Moore DA, Tasker S, et al. BENRIC Study Group. Tolerability and efficacy of benazepril in cats with chronic kidney disease. .1 Vet Intern Med 2006; 20: 1054-1064.
  19. Brown SA, Brown CA, Jacobs G, et al. Effects of the angiotensin converting enzyme inhibitor benazepril in cats with induced renal insufficiency. Am J Vet Res 2001; 62: 375-383.
  20. Rossert J, Froissart M. Role of anemia in progression of chronic kidney disease. Seminars in Nephrology 2006; 26: 283-289.
  21. Cowgill LD. Anemia of chronic kidney disease. In: Tilley LP, Smith FWK (eds). Blackwell's 5-minute Veterinary Consult: canine and feline. Blackwell Publishing, Ames, Iowa 2004; 4: 80-81.
  22. Cowgill LD, Langston CE. Role of hemodialysis in management of dogs and cats with renal failure. Vet Clin North Am: Small Anim Pract 1996; 26: 1347-1378.
  23. Gregory C. Renal transplantation in cats. Corny Cont Educ Pract Vet 1993; 15: 1325-1338.
  24. Takahashi N, Kawaguchi T, Suzuki T. Therapeutic effects of long-term administration of an oral adsorbent in patients with chronic renal failure: two-year study, hit J Urol 2005; 12: 7-11.
  25. Ranganathan N, Patel BG, Ranganathan P, et al. In vitro and in vivo assessment of intraintestinal bacteriotherapy in chronic kidney disease. ASAIO J 2006; 52: 70-79.

Катарина Арнелл (Katharine Arnell), DVM
Специализированный ветеринарный госпиталь, Сан-Диего, Калифорния, США

Шери Росс (Sheri Ross), BSc, DVM, PhD, Dipl. ACVIM
Служба нефрологии/урологии/гемодиализа. Калифорнийский университет, Центр ветеринарной медицины, Сан-Диего, Калифорния, США

Просмотров: 58673

Меню

Собаки

Кошки

Птицы

Занимательно

Ветеринария

Справочник